Objawy raka trzustki zazwyczaj występują późno, w zaawansowanym stadium rozwoju. Wczesna zmiana złośliwa trzustki zwykle jest wykrywana przypadkowo. Objawy nasilone są w zależności od lokalizacji guza, jego wielkości oraz obecności lub braku naciekania na struktury sąsiednie. Guzy neuroendokrynne trzustki objawiają się klinicznie w zależności od rodzaju wydzielanego w nadmiarze hormonu. Należy zauważyć, iż ich obraz kliniczny często występuje w innych jednostkach chorobowych, nienowotworowych.

Do najczęściej występujących objawów zaawansowanego raka trzustki należą: 
• utrata masy ciała, brak apetytu – częściowo wynikające z zaburzeń metabolizmu oraz cukrzycy; w zaawansowanych stadiach występuje jadłowstręt i wyniszczenie,
• bóle brzucha w nadbrzuszu (powyżej pępka), mogą być stałe lub okresowo nasilające się, mogą promieniować do kręgosłupa, nasilają się po posiłkach, a złagodzone zostają w pozycji embrionalnej (leżąc na boku z podkurczonymi nogami),
• żółtaczka mechaniczna (częściej u chorych z guzami głowy trzustki), jest to zabarwienie skóry, błon śluzowych oraz oczu na żółto, z powodu podwyższonego stężenia bilirubiny we krwi. Może występować również odbarwienie stolca, ciemniejszy mocz i świąd skóry.
Żółtaczka w raku trzustki występuje z powodu ucisku na przewód żółciowy wspólny przez masę guza lub przez powiększone węzły chłonne znajdujące się w okolicy brodawki Vatera. Prowadzi to do utrudnienia spływu żółci z wątroby do jelit. Przerzuty nowotworu trzustki do wątroby, również mogą powodować wystąpienie żółtaczki,
• biegunka tłuszczowa, nudności, wymioty,
• dyskomfort w brzuchu, wzdęcia,
• cukrzyca lub nieprawidłowa tolerancja glukozy – nagły początek, szczególnie po 50 r.ż. bez współistniejącej otyłości czy wywiadu rodzinnego,
• ostre zapalenie trzustki – u 13% chorych poprzedza rozpoznanie raka trzustki,
• incydent zakrzepowo-zatorowy – rak trzustki sprzyja występowaniu zakrzepicy żył układu głębokiego, zatorowości płucnej oraz powierzchownego wędrującego zakrzepowego zapalnie żył ( zespół Trousseau),
• krwawienie z przewodu pokarmowego,
• wodobrzusze,
• panniculitis są to podskórne guzki z martwicą tkanki tłuszczowej, występują w  nawracających zapaleniach trzustki.

Sfinansowane z budżetu Miasta Poznania